A Vicinitas Therapeutics, uma empresa de biotecnologia que desenvolve uma plataforma proprietária de estabilização de proteínas direcionadas para desenvolver novas terapêuticas em câncer e distúrbios genéticos, foi lançada hoje com US$ 65 milhões em financiamento da Série A com o objetivo de economizar proteínas que são erroneamente marcadas para descarte. Essa plataforma de estabilização de proteínas, desenvolvida por meio de uma colaboração entre pesquisadores da Universidade da Califórnia, Berkeley, e os Institutos Novartis de Pesquisa Biomédica, será voltada para o desenvolvimento de terapias para câncer e distúrbios genéticos, segundo a empresa.
Vicinitas Therapeutics é lançada com US$ 65 milhões para estabilização de proteínas
As moléculas por trás de Vicinitas consistem em duas extremidades distintas conectadas por um linker. Uma extremidade recruta uma proteína de interesse que foi marcada com ubiquitina, indicando ao corpo que ela pode ser destruída. A outra extremidade recruta uma enzima chamada deubiquitinase, que remove as etiquetas de ubiquitina, efetivamente desmarcando a proteína como lixo. Os compostos de dupla face são chamados de quimeras direcionadas à deubiquitinase, ou DUBTACs.
“Acho que realmente, pela primeira vez, nossas abordagens de estabilização de proteínas direcionadas e DUBTAC nos permitirão estabilizar essas proteínas degradadas aberrantemente para tratar doenças”, declarou Daniel Nomura, fundador da Vicinitas e biólogo químico na UC Berkeley.
Em um artigo recente, pesquisadores do laboratório de Nomura e da Novartis mostraram que um DUBTAC pode efetivamente estabilizar os níveis de uma proteína cuja ausência está implicada na fibrose cística, uma doença muitas vezes fatal causada por uma mutação genética. Eles também mostraram que um DUBTAC poderia estabilizar uma enzima que suprime o crescimento tumoral ( Nat. Chem. Biol. 2022, DOI: 10.1038/s41589-022-00971-2 ).
Em conceito, os DUBTACs são exatamente o oposto de suas contrapartes mais comuns; as quimeras direcionadas à proteólise (PROTACs). Os PROTACs também têm duas extremidades; uma se liga a uma proteína de interesse causadora de doenças e a outra extremidade a uma enzima que marca a proteína alvo para eliminação com ubiquitina.
Houve muitos avanços no campo PROTAC, segundo Nomura, que também cofundou a empresa de degradação de proteínas Frontier Medicines. “Mas para os alvos degradados aberrantemente que você deseja estabilizar, não havia uma tecnologia paralela para estabilizá-los até que desenvolvemos esta plataforma DUBTAC, que agora nos permite acessar essas grandes faixas de alvos de doenças anteriormente intratáveis.”
Vários desafios dificultam o desenvolvimento clínico de PROTACs e DUBTACs, segundo Shaomeng Wang, especialista em degradação de proteínas da Universidade de Michigan que esteve envolvido com startups de degradação de proteínas. Medicamentos direcionados a proteínas podem causar efeitos colaterais indesejados ao degradar ou estabilizar proteínas em células saudáveis, bem como em células não saudáveis, como células cancerígenas. E como esses medicamentos bifuncionais exigem duas extremidades distintas, eles são relativamente grandes e é difícil obter boa biodisponibilidade oral e propriedades farmacêuticas com medicamentos maiores. Mas Wang observa que os PROTACs oralmente ativos chegaram à clínica. “É desafiador, mas pode ser feito”.
Sara Buhrlage, pesquisadora do Dana Farber Cancer Institute que frequentemente trabalha com deubiquitinases, concorda que os desenvolvedores de medicamentos enfrentarão desafios ao levar DUBTACs para a clínica. Mas ela afirma que o desenvolvimento de PROTACs lançou algumas bases que os DUBTACs poderão aproveitar.
A notícia do lançamento da Vicinitas chegou quando a Novartis e a UC Berkeley anunciaram que estenderão sua parceria de 5 anos para drogar alvos anteriormente impossíveis.
“Estou muito animado por estar trabalhando ao lado de toda uma equipe de cientistas da Novartis caçadores de drogas”, disse Nomura. “Estamos muito empolgados em continuar essa colaboração e ver o que ela produzirá.”
Fonte: C&EN
