Tislelizumabe da Novartis mostra benefício de sobrevida global no tratamento de pacientes com câncer de esôfago avançado

A Novartis anunciou os resultados do estudo de Fase III RATIONALE 306 mostrando que o tislelizumabe mais quimioterapia melhorou significativamente a sobrevida global (OS) como tratamento de primeira linha para pacientes adultos com carcinoma de células escamosas de esôfago irressecável, localmente avançado ou metastático (ESCC), independentemente do status PD-L1. Tislelizumabe mais quimioterapia demonstrou uma SG mediana de 17,2 meses (IC, 15,8-20,1 meses) versus 10,6 meses (IC, 9,3-12,1 meses) em pacientes que receberam quimioterapia mais placebo e reduziu o risco de morte em 34% (hazard ratio=0,66; CI, 0,54-0,80, p<0,0001)¹. Em colaboração com a BeiGene, esses dados foram apresentados hoje durante uma sessão presencial de última hora no Congresso Mundial de Câncer Gastrointestinal da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) de 2022 (Resumo #LBA-1).

“Esses dados, que mostram que o tislelizumabe mais a quimioterapia prolongaram a vida dos pacientes em uma média de mais de seis meses, são um resultado promissor no tratamento desse câncer agressivo”, declarou o Dr. Ken Kato, Chefe do Departamento de Cabeça e Pescoço, Oncologia Médica Esofágica e Oncologia Médica Gastrointestinal, do National Cancer Center Hospital, Tóquio, Japão. “É importante ressaltar que o benefício significativo de sobrevida global foi observado em todos os subgrupos de pacientes no estudo, indicando que tislelizumabe mais quimioterapia pode ser uma opção de tratamento viável para pacientes, independentemente de sua pontuação PD-L1”.

Em pacientes com pontuação PD-L1 ≥10% (desfecho secundário), tislelizumabe mais quimioterapia mostrou um OS mediano de 16,6 meses (IC, 15,3-24,4 meses) versus 10,0 meses (IC, 8,6-13,0 meses) em pacientes que receberam quimioterapia mais placebo e redução do risco de morte em 38% (HR=0,62; IC, 0,44-0,86, p=0,0020). Naqueles com pontuação PD-L1 <10% (análise exploratória), OS mediano com tislelizumabe mais quimioterapia, foi de 16,7 meses (IC, 13,0-20,1 meses) versus 10,4 meses (IC, 9,1-13,0 meses; HR = 0,72; IC, 0,55 -0,94). O benefício de sobrevida foi consistente em todos os outros subgrupos, incluindo raça, região geográfica e escolha do investigador de quimioterapia. Tislelizumabe mais quimioterapia também melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão (7,3 meses vs 5,6 meses; HR = 0,62; CI, 0,52-0,75, p <0,0001) e a taxa de resposta objetiva (63,5% vs 42,4%; odds ratio = 2,38,^1).

“O prognóstico para ESCC continua ruim, com uma taxa de sobrevida em cinco anos de apenas 5%, e os pacientes precisam de mais opções de tratamento, especialmente em linhas de terapia anteriores”, disse Jeff Legos, vice-presidente executivo e Chefe Global de Oncologia & Desenvolvimento de Hematologia, Novartis. “Esses resultados se somam ao crescente corpo de evidências que demonstram o potencial do tislelizumabe para ajudar pacientes com câncer de esôfago e reforçam nosso compromisso de estudar o tislelizumabe sozinho e em combinações sinérgicas em outros tipos de tumores que podem se beneficiar de uma imunoterapia”.

A incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) foi semelhante em ambos os braços. Os TRAEs mais comuns para tislelizumabe mais quimioterapia, versus quimioterapia foram anemia (68% vs 61%), diminuição de neutrófilos (78% vs 80%), diminuição da contagem de glóbulos brancos (55% vs 65%), diminuição do apetite (39% vs 38% ), náuseas (37% vs 42%) e neuropatia sensorial periférica (26% vs 21%). ¹

O ESCC é o tipo mais comum de câncer de esôfago globalmente, com uma estimativa de 604.000 novos casos e 544.000 mortes por câncer de esôfago internacionalmente em 2020².  Nos Estados Unidos estima-se que haverá mais de 20.000 novos diagnósticos e mais de 16.000 mortes por cânceres de esôfago³.

RATIONALE 306 (NCT03783442) é um estudo multirregional de Fase III, randomizado, controlado por placebo duplo-cego de tislelizumabe em combinação com quimioterapia versus quimioterapia em pacientes com CCE irressecável, localmente avançado recorrente ou metastático. Aproximadamente 649 participantes do estudo foram randomizados 1:1 para receber tislelizumabe mais quimioterapia ou quimioterapia mais placebo. O endpoint primário é o sistema operacional na população com intenção de tratar todos os que chegam. Os endpoints secundários incluem OS em pacientes com pontuação PD-L1 ≥10%, sobrevida livre de progressão, taxa de resposta objetiva, duração da resposta, medidas de qualidade de vida relacionadas à saúde e segurança.

Sobre o Tislelizumab
Tislelizumab está atualmente sob revisão pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para ESCC avançado ou metastático após quimioterapia anterior. A EMA também está revisando o tislelizumabe para câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado ou metastático após quimioterapia anterior e em combinação com quimioterapia para NSCLC avançado ou metastático não tratado anteriormente.

Tislelizumab é um anticorpo monoclonal anti-PD-1 de design exclusivo, em um programa global de desenvolvimento clínico que consiste em 17 ensaios clínicos fundamentais em uma ampla gama de tumores sólidos, com mais de 9.000 pacientes inscritos até o momento em 35 países e regiões. O amplo portfólio de abordagens terapêuticas avançadas da Novartis oferece uma oportunidade única para estudar o tislelizumabe em combinações diferenciadas e potencialmente sinérgicas.

A Novartis tem os direitos de desenvolver, fabricar e comercializar tislelizumab na América do Norte, Europa e Japão por meio de um contrato de colaboração e licença com a BeiGene.

Nota:

1. Yoon H, Kato K, Raymond E et ai. JUSTIFICATIVA-306: Estudo randomizado, global, controlado por placebo, duplo-cego de Fase 3 de tislelizumab mais quimioterapia versus quimioterapia como tratamento de primeira linha para carcinoma de células escamosas de esôfago avançado. Apresentado na ESMO-GI em 30 de junho de 2022 (#LBA1).
2. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et ai. Estatísticas globais de câncer 2020: estimativas GLOBOCAN de incidência e mortalidade em todo o mundo para 36 cânceres em 185 países. CA: um jornal de câncer para clínicos. 2021;71(3):209-249.
3. Sociedade Americana do Câncer. Estatísticas-chave para câncer de esôfago. Acessado em 1º de março de 2022.  https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/about/key-statistics.html

Fonte: Novartis