Quando as proteínas dentro do corpo são marcadas com uma molécula chamada ubiquitina, elas são essencialmente marcadas para destruição. Mas eles podem ser salvos; uma enzima deubiquitinase pode remover a ubiquitina, mantendo a proteína intacta. Isso, pelo menos em parte, é o que a Entact Bio pretende fazer.
Entact Bio é lançado com US$ 81 milhões para melhorar a função da proteína
A Entact foi lançada em 6 de dezembro com US$ 81 milhões em financiamento para desenvolver pequenas moléculas de duas pontas que retiram a ubiquitina de uma proteína benéfica. Uma extremidade da molécula se liga à proteína, enquanto a outra se liga a uma deubiquitinase, unindo os dois compostos para que a enzima possa remover a marca da ubiquitina. A proteína é poupada da destruição.
Mas a empresa não está apenas tentando impedir que a ubiquitina envie proteínas para o lixo celular. Em vez disso, está olhando para o “espectro completo da função ubiquitina”, enfatiza a CEO Victoria Richon. Existem diferentes cadeias de ubiquitina nas proteínas, e elas podem significar coisas diferentes, diz ela. Eles podem marcar uma proteína para descarte ou podem interferir na capacidade de uma proteína de interagir com outra proteína. Eles também podem fazer com que uma proteína esteja no lugar errado dentro da célula.
“Sabemos que a ubiquitina está fazendo muito mais do que apenas enviar proteínas para destruição”, diz ela.
Em outras palavras, a empresa se esforça para manter boas proteínas intactas e também para melhorar os outros impactos da ubiquitinação. O nome Entact Bio – uma variação de intacto e aprimorado – reflete esse objetivo. A empresa chamou seus compostos bifuncionais de “moléculas quiméricas de direcionamento de aprimoramento” ou ENTACs.
A start-up com sede em Massachusetts junta-se a um campo crescente de empresas que utilizam deubiquitinases. A Vicinitas Therapeutics , lançada em julho, e a Stablix Therapeutics , lançada em junho de 2021, empregam moléculas duplas para aproximar uma deubiquitinase de uma proteína ubiquitinada, evitando a destruição da proteína. Nenhuma das empresas tem um candidato a medicamento em ensaios clínicos. Da mesma forma, os ENTACs se juntam às quimeras direcionadas à deubiquitinase da Vicinitas (DUBTACs) e aos RESTORACs da Stablix no crescente vocabulário de moléculas bifuncionais que alavancam as enzimas deubiquitinase.
Essa classe de molécula é o oposto das quimeras de direcionamento de proteólise ( PROTACs ) mais comuns, que, também duplas, reúnem uma proteína de mau comportamento e uma enzima que a marcará com ubiquitina, marcando-a para descarte.
Os fundadores científicos da Entact trazem experiência em proteômica, bioquímica, ciências estruturais, sinalização de ubiquitina e muito mais, diz Richon. A rodada de financiamento A da série inicial foi co-liderada pela Qiming Venture Partners USA e pela venBio Partners, a última das quais financiou empresas como Turning Point Therapeutics , Rayze Bio e Arrakis Therapeutics .
Fonte: C&EN