A aprovação pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA é um momento brilhante para qualquer medicamento e para a empresa que o está lançando no mercado. Mas antes que as moléculas de drogas alcancem esse patamar, elas normalmente percorreram caminhos longos e tortuosos.
Pfizer colabora com empresas do setor pela aprovação da FDA
O lonafarnib, por exemplo, é o ingrediente ativo do Zokinvy, que o FDA aprovou em 2020 como tratamento para a doença ultrarrara progéria. Ele teve início como um potencial medicamento contra o câncer da Merck & Co. antes de uma empresa diferente o reaproveitar para o novo uso.
A esqualamina, que completou um teste bem-sucedido de Fase 2 como tratamento para a doença de Parkinson, teve menos sucesso quando testada como terapia para câncer e degeneração macular úmida. E o clorito de sódio, em desenvolvimento para tratar a esclerose lateral amiotrófica, agora tem um novo desenvolvedor depois que o original faliu.
As moléculas de drogas rotineiramente passam por muitas dessas voltas e reviravoltas. E a maioria nunca chega ao mercado. Então, para as empresas que as estão desenvolvendo, toda calma é bem-vinda. Seguem três histórias de empresas de biotecnologia que contam com parceiros terceirizados para um pouco de estabilidade: uma fonte sólida de suas moléculas.
A Pfizer é a maior empresa farmacêutica do mundo e sua visibilidade só cresceu nos últimos 2 anos após o lançamento de uma vacina e uma terapia para o COVID-19. Juntos, esses produtos gerarão cerca de US$ 54 bilhões em vendas para a Pfizer este ano.
Menos conhecido é o papel da empresa como fabricante contratado de ingredientes ativos de medicamentos e produtos acabados de outras empresas. E conhecida apenas por alguns seletos é a habilidade especial da Pfizer de sintetizar moléculas esteroides complexas em seu local em Kalamazoo, Michigan.
Mas foi exatamente essa habilidade que trouxe a pequena empresa de biotecnologia Enterin à porta da Pfizer. A Enterin contratou a Pfizer CentreOne, braço de fabricação sob contrato da empresa farmacêutica, para fabricar esqualamina, o ingrediente ativo de uma terapia chamada ENT-01 que a biotecnologia está desenvolvendo para tratar a doença de Parkinson. A Enterin anunciou os resultados de um estudo bem-sucedido de Fase 2b em janeiro e agora está planejando um estudo de Fase 3. Se esse teste e outros ocorrerem conforme o planejado, a Enterin poderá precisar de centenas de toneladas métricas de esqualamina da Pfizer em Kalamazoo.
As raízes da Enterin estão na pesquisa que Michael Zasloff, diretor de ciências da empresa, realizou no início dos anos 1990, quando estava na empresa farmacêutica Magainin Pharmaceuticals. Ele havia descoberto uma família de peptídeos antimicrobianos chamados magainins na pele do sapo com garras africanas, e a busca pelos peptídeos em outros animais levou ele e seus colegas ao tubarão-cachorro.
“Decidimos olhar para um vertebrado que tinha um sistema imunológico muito primitivo, mas também muito resistente”, lembra Zasloff. Enquanto estudava o tubarão, sua equipe encontrou outro antimicrobiano, mas o que os pesquisadores pensaram ser um peptídeo acabou sendo esqualamina, um esteroide com uma estrutura sem precedentes.
Assim começou a obsessão de duas décadas de Zasloff com a esqualamina. A cauda de poliamina da molécula lhe dá uma carga positiva. Ao longo dos anos, ele e seus colegas determinaram que, quando a esqualamina entra nas células, ela se liga às membranas fosfolipídicas carregadas negativamente, deslocando qualquer proteína carregada positivamente que esteja eletrostaticamente ligada lá.
A Magainin tentou capitalizar essa propriedade da esqualamina para tratar câncer e degeneração macular úmida, mesmo depois que Zasloff deixou a empresa para um trabalho acadêmico, mas não obteve sucesso comercial e fechou suas portas em 2009.
Alguns anos depois, um parente de Zasloff foi diagnosticado com doença de Parkinson. Ao pesquisar suas causas, Zasloff descobriu que a neurodegeneração associada à doença está ligada à α-sinucleína, uma proteína carregada positivamente que pode se agregar nos neurônios. Aglomerados densos de α-sinucleína, chamados corpos de Lewy, são uma marca registrada nos cérebros de pessoas afetadas pelo Parkinson.
Na mesma época, Heiko Braak, pesquisador na Alemanha, propôs uma teoria intrigante: em pessoas com doença de Parkinson, a α-sinucleína se acumula primeiro nos neurônios do trato gastrointestinal antes de migrar para o sistema nervoso central. Isso explicaria por que um dos primeiros sintomas do Parkinson é a constipação. “A α-sinucleína se acumula primeiro no intestino, leva ao sintoma de constipação e é seguida por um acúmulo progressivo na medula espinhal, no tronco cerebral e, finalmente, na porção do cérebro que interfere no movimento”, informou Zasloff.
CATEGORIAS Farmacêutica